HXP056 項目是一款口服治療視網(wǎng)膜病變相關(guān)疾病的小分子藥物，擬治療包括濕性年齡相關(guān)性黃斑部病變（wAMD）、糖尿病性黃斑水腫（DME）以及視網(wǎng)膜靜脈阻塞（RVO）等。該小分子藥物從設(shè)計上克服了既要穿透BRB使藥物能到達(dá)眼底疾病部位，又要同時在系統(tǒng)暴露上最佳化以實現(xiàn)患者用藥安全性的這些業(yè)界周知的極大技術(shù)挑戰(zhàn)，有望成為全球首款的口服治療上述眼底病的新藥，是一款兼具技術(shù)顛覆性及全球市場超強(qiáng)爆發(fā)力的原創(chuàng)創(chuàng)新藥。目前已上市的針對視網(wǎng)膜病變的藥物都採用玻璃體內(nèi)注射給藥方式，不僅非常不方便，也存在感染及視網(wǎng)膜損傷風(fēng)險，患者很難堅持長期用藥。HXP056 項目創(chuàng)新性地開發(fā)透過口服方式來治療視網(wǎng)膜病變疾病，解決臨床未滿足的巨大需求，讓更多患者實現(xiàn)在家口服治療眼底相關(guān)疾病。
HXP056 臨床前研究顯示，該小分子藥物在小鼠和大鼠中，能夠穿透血眼屏障（BRB），在眼球分布高，半衰期長，而系統(tǒng)暴露快速代謝清除，無其他臟器蓄積，實現(xiàn)在眼球局部發(fā)揮療效的同時降低系統(tǒng)暴露可能帶來的安全性問題。在 hVEGFA-轉(zhuǎn)基因小鼠動物模型上，該小分子藥物能顯著抑制模型動物的眼底滲漏，並呈現(xiàn)劑量效應(yīng)關(guān)係，且對比阿柏西普也具有明顯優(yōu)勢，療效突出！
圖1：HXP056 在 C57 小鼠血液和眼球的 PK 暴露
- ●系統(tǒng)代謝快，半衰期短，無臟器蓄積，降低全身暴露帶來的毒性
- ●眼球分佈高，半衰期長，只在局部發(fā)揮療效
圖2：HXP056 在 BN 大鼠眼底和其它組織的分佈
BN大鼠單次經(jīng)口灌胃10 mg/kg HXP056，在大鼠體內(nèi)可快速分佈，給藥後24小時：
●各臟器組織及血漿中HXP056濃度均低於定量下限
●視網(wǎng)膜-脈絡(luò)膜+後鞏膜中HXP056濃度仍有其峰濃度的~15%
圖3：HXP056 在 hVEGFA-轉(zhuǎn)基因小鼠模型的藥效作用
HXP056 在 1、3、10 mpk 劑量下均可顯著抑制 hVEGFA-轉(zhuǎn)基因小鼠模型動物的眼底滲漏！
