HXP056項目是一款口服治療視網(wǎng)膜病變相關(guān)疾病的小分子藥物, 擬治療包括濕性年齡相關(guān)性黃斑變性（wAMD）、糖尿病性黃斑水腫（DME）以及視網(wǎng)膜靜脈阻塞（RVO）等。該小分子藥物從設(shè)計上克服既要穿透BRB使得藥物能夠到達眼底疾病部位，又要同時在系統(tǒng)暴露上優(yōu)化實現(xiàn)患者用藥安全性的這些業(yè)界周知的極大的技術(shù)挑戰(zhàn)，有望成為全球首款的口服治療上述眼底病的新藥，是一款兼具技術(shù)顛覆性，及全球市場超強爆發(fā)力的原創(chuàng)創(chuàng)新藥。目前已上市的針對視網(wǎng)膜病變的藥物都采用玻璃體注射給藥方式，不僅非常不方便，也存在感染及視網(wǎng)膜損傷風(fēng)險，患者很難堅持長期用藥。HXP056項目創(chuàng)新性地開發(fā)通過口服的方式來治療視網(wǎng)膜病變疾病，解決臨床未滿足的巨大需求，讓更多的患者實現(xiàn)在家口服治療眼底相關(guān)疾病。
HXP056 臨床前研究顯示該小分子藥物在小鼠和大鼠中，能夠穿透血眼屏障(BRB)，在眼球分布高，半衰期長，而系統(tǒng)暴露快速代謝清除，無其他臟器蓄積，實現(xiàn)在眼球局部發(fā)揮療效的同時降低系統(tǒng)暴露可能帶來的安全性問題。在hVEGFA-轉(zhuǎn)基因小鼠動物模型上，該小分子藥物能顯著抑制模型動物的眼底滲漏，并呈現(xiàn)量效關(guān)系，且對比阿柏西普也可以有明顯優(yōu)勢，療效突出！
圖1：HXP056 在C57小鼠血液和眼球的PK暴露
- ●系統(tǒng)代謝快，半衰期短，無臟器蓄積，降低系統(tǒng)暴露帶來的毒性
- ●眼球分布高，半衰期長，只在局部發(fā)揮療效
圖2：HXP056在BN大鼠眼底和其它組織的分布
BN大鼠單次經(jīng)口灌胃10mg/kg HXP056，在大鼠體內(nèi)可快速分布，給藥后24小時：
●各臟器組織及血漿中HXP056濃度均低于定量下限
●視網(wǎng)膜-脈絡(luò)膜+后鞏膜中HXP056濃度仍有其峰濃度的~15%
圖3：HXP056 在hVEGFA-轉(zhuǎn)基因小鼠模型的藥效作用
HXP056 在1、3、10 mpk劑量下均可顯著抑制 hVEGFA-轉(zhuǎn)基因小鼠模型動物的眼底滲漏！
